攻克難治癌癥的新希望！國產(chǎn)首款BCMA靶向CAR-T療法，上市在即！
一場病，讓生命輕如鴻毛，卻讓生活重如泰山。即將到來的3月，是每年的“國際骨髓瘤關(guān)愛月”。而多發(fā)性骨髓瘤（MM）是血液系統(tǒng)的第二大常見惡性腫瘤，高發(fā)于老年人群。伴隨中國社會老齡化的加深，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國多發(fā)性骨髓瘤患者的發(fā)病率和死亡率隨著年齡增長而逐步上升，且以大于60歲年齡組為甚。
同時，多發(fā)性骨髓瘤也是一種臨床需求高度未滿足的惡性血液癌癥，由骨髓中漿細(xì)胞的異常增生造成。癌變的漿細(xì)胞在骨髓中迅速擴散，并影響正常血細(xì)胞的生成，導(dǎo)致血細(xì)胞指數(shù)下降、骨骼損壞和腎臟損傷。由于MM不可治愈易復(fù)發(fā)，對于老年患者而言更難以承受。
但好在，創(chuàng)新療法的不斷出現(xiàn)也革新了多發(fā)性骨髓瘤的治療方式。其中，B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是一種在多發(fā)性骨髓瘤的癌細(xì)胞上廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)，近年來成為治療MM和其他惡性血液腫瘤的熱門免疫治療靶點。
與其他如PD-1/PD-L1、PCSK9等熱門靶點相比，BCMA靶向在研療法專注在MM疾病治療領(lǐng)域的研究備受關(guān)注。這也是BCMA最大的特點之一，它在所有MM細(xì)胞中表達(dá)，是治療MM的理想靶點。
一、靶向BCMA的不同創(chuàng)新療法
目前，針對BCMA開發(fā)的免疫療法超過20種，主要分為3類：CAR-T細(xì)胞療法、雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。據(jù)藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫顯示，截至目前，全球已有四款BCMA靶向療法在美國獲批上市，分別是ADC療法belantamab-mafoodin（商品名：Blenrep），CAR-T細(xì)胞療法Idecabtagene Vicleucel（商品名：Abecma）與Ciltacabtagene autoleucel（簡稱Cilta-cel，Carvykti，西達(dá)基奧侖賽），以及雙特異性療法Teclistamab（Tecvayli）。
美國獲批上市的BCMA靶向療法
藥融云數(shù)據(jù)庫顯示，葛蘭素史克（GSK）研發(fā)的Blenrep是全球首個獲批上市的BCMA靶向藥，也是全球首個靶向BCMA的ADC療法，于2020年8月獲得FDA的加速批準(zhǔn)，單藥治療先前接受過至少四種療法（包括抗CD38單抗、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的成年復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。2022年5月，Blenrep在國內(nèi)批準(zhǔn)上市，用于治療至少接受過一種既往治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
Blenrep基本信息（部分）
Abecma是百時美施貴寶（BMS）與藍(lán)鳥生物（Bluebird）聯(lián)合開發(fā)的全球首款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，2020年5月率先在歐盟獲批上市，后于2021年3月在美國獲批，用于4線治療后（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑以及抗體類藥物治療）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
Abecma基本信息&特殊審批信息
西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）是由強生旗下楊森公司（Janssen）和傳奇生物合作開發(fā)的BCMA CAR-T產(chǎn)品，于2022年2月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。這也是FDA批準(zhǔn)的第二款靶向BCMA的CAR-T療法。
值得一提的是，這是首款國產(chǎn)的CAR-T免疫療法獲得FDA批準(zhǔn)上市，意味著中國的CAR-T療法正式登上世界舞臺，是中國抗癌史上又一值得紀(jì)念的里程碑。
西達(dá)基奧侖賽研發(fā)詳情查詢
Tecvayli（teclistamab）也是由強生集團(tuán)旗下楊森公司研發(fā)，是第一個被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的雙特異性療法，也是第一個被批準(zhǔn)用于靶向BCMA的雙特異性抗體。在2020年10月首次獲得了EMA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，后于2022年10月獲得美國FDA的上市批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，這些患者已經(jīng)接受至少4種以上前期療法，包括免疫調(diào)節(jié)劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體。目前，在國內(nèi)處于III期臨床試驗階段。
teclistamab國內(nèi)III期臨床試驗信息（CTR20221039）
二、靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞免疫療法
CAR-T細(xì)胞療法作為腫瘤治療的革命性療法，名聲在新興的免疫治療領(lǐng)域是非常的響亮，CAR-T療法的商業(yè)化進(jìn)展也成為最受關(guān)注的焦點之一。藥融云數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球共有8款CAR-T療法獲批上市。其中，有2款國產(chǎn)靶向CD19的CAR-T療法已在中國獲批，分別為復(fù)星醫(yī)藥/吉利德/第一三共制藥的阿基侖賽和藥明巨諾/明聚生物的瑞基奧侖賽。
靶向BCMA的CAR-T療法，通過對患者T細(xì)胞在體外進(jìn)行工程化處理，以表達(dá)對BCMA特異的CAR，從而靶向MM細(xì)胞。它的優(yōu)勢在于，修飾后的CAR-T細(xì)胞在單次輸注后就能在人體內(nèi)擴增，這可能給機體帶來針對癌細(xì)胞的持久免疫力，意味著患者有望實現(xiàn)一次性給藥并獲得“治愈”。
截至目前，暫時還沒有國產(chǎn)靶向BCMA的CAR-T療法獲批上市。不過國內(nèi)競爭形勢已日趨激烈，藥企們火力全開，紛紛爭奪國產(chǎn)首款BCMA靶向CAR-T療法。
藥融云數(shù)據(jù)庫顯示，目前進(jìn)度較快處于申請上市階段的有馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物的equecabtagene autoleucel（CT-103A）、科濟(jì)藥業(yè)的zevorcabtagene autoleucel（澤沃基奧侖賽），以及傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽；處于II期臨床階段的有邦耀生物的BCMA-UCART，普瑞金生物的PRG-1801，西比曼生物的C-CAR088，森朗生物的BCMA CAR-T等等。
國內(nèi)處于II期臨床階段的靶向BCMA CAR-T療法
總的來說，馴鹿生物/信達(dá)生物、科濟(jì)生物和傳奇生物已經(jīng)組成國內(nèi)BCMA CAR-T第一梯隊，之后，入局者越來越多是大勢所趨。期待國產(chǎn)產(chǎn)品早日獲批，幫助多發(fā)性骨髓瘤患者解除耐藥困境，造福更多的復(fù)發(fā)患者。
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